Un nuevo estudio dirigido por Cleveland Clinic ha identificado al Sildenafil, una terapia aprobada por la FDA para la disfunción eréctil (Viagra) y la hipertensión pulmonar (Revatio), como un fármaco candidato prometedor para ayudar a prevenir y tratar el Alzheimer.
Según los hallazgos publicados en Nature Aging, el equipo de investigación, dirigido por Feixiong Cheng, Ph.D., del Instituto de Medicina Genómica de Cleveland Clinic, utilizó metodología computacional para detectar y validar medicamentos aprobados por la FDA como posibles terapias para el Alzheimer. A través de un análisis a gran escala de una base de datos de más de 7 millones de pacientes, determinaron que el sildenafil está asociado con una reducción del 69% en la incidencia del Alzheimer, lo que indica la necesidad de realizar pruebas de seguimiento en ensayos clínicos de la eficacia del fármaco en pacientes que padecen de esta enfermedad.
Sin el desarrollo de nuevos tratamientos eficaces, se prevé que el Alzheimer impacte a 13,8 millones de estadounidenses en 2050, resaltando la necesidad de un rápido desarrollo de estrategias de prevención y tratamiento. La reutilización de fármacos, que es el uso de un fármaco existente para nuevos fines terapéuticos, ofrece una alternativa práctica al costoso y lento proceso de descubrimiento de fármacos tradicional.
El equipo del doctor Cheng ha descubierto que comprender los subtipos (endofenotipos) de enfermedades neurodegenerativas como la del Alzheimer puede ayudar a revelar los mecanismos subyacentes comunes y conducir al descubrimiento de objetivos accionables para la reutilización de fármacos.
La acumulación de proteínas beta amiloide y tau en el cerebro conduce a placas amiloides y ovillos neurofibrilares tau, dos características de los cambios cerebrales relacionados con el Alzheimer. La cantidad y la ubicación de estas proteínas en el cerebro pueden ayudar a definir los endofenotipos. Sin embargo, actualmente no existen tratamientos para el Alzheimer de molécula pequeña anti-amiloide o anti-tau aprobados por la FDA, y en la última década han fracasado muchos ensayos clínicos para estos tratamientos.
El equipo de investigación utilizó una gran base de datos de más de 7 millones de personas en los EE. UU. Para examinar la relación entre el sildenafil y los resultados de la enfermedad de Alzheimer comparando a los usuarios de sildenafil con los no usuarios. El análisis incluyó para comparar a pacientes que usaban fármacos que estaban en un ensayo clínico activo de Alzheimer (losartán o metformina) o que aún no se habían informado como relevantes para la enfermedad (diltiazem o glimepirida).
Descubrieron que los usuarios de sildenafil tenían un 69% menos de probabilidades de desarrollar Alzheimer a los que no usaban sildenafil después de 6 años de seguimiento. Específicamente, el sildenafilo tuvo un 55% menos de riesgo de padecer la enfermedad en comparación con losartán, 63% en comparación con metformina, 65% en comparación con diltiazem y 64% en comparación con glimepirida.
Para explorar más a fondo el efecto del sildenafil en el Alzheimer, los investigadores desarrollaron un modelo de células cerebrales derivadas de pacientes con Alzheimer utilizando células madre. En el modelo, encontraron que el sildenafil aumentó el crecimiento de las células cerebrales y disminuyó la hiperfosforilación de las proteínas tau (un sello que conduce a los ovillos neurofibrilares), lo que ofrece información biológica sobre cómo el sildenafil puede influir en los cambios cerebrales relacionados con la enfermedad.
Jiansong Fang, Ph.D., antiguo investigador académico en el laboratorio del doctor Cheng; Pengyue Zhang, Ph.D., profesor asistente de investigación en la Facultad de Medicina de la Universidad de Indiana; Yadi Zhou, Ph.D., científico de datos en el laboratorio del Dr. Cheng; y Chien-Wei Chiang, Ph.D., científico investigador de la Facultad de Medicina de la Universidad Estatal de Ohio, son los primeros coautores. El Dr. Cheng presentó los hallazgos iniciales en la Conferencia Internacional de la Asociación de Alzheimer de 2021. El estudio fue apoyado por NIA, las subvenciones de los NIH R01AG066707 y R01AG066707-01S1, y el Centro de Terapéutica Traslacional del Centro de Investigación de la Enfermedad de Alzheimer de Cleveland.
Para obtener más información sobre Cleveland Clinic visite www.clevelandclinicflorida.org. Sigue sus redes sociales en Twitter y Facebook.
